Sinoway Industrial Co., Ltd.

Toksisitas Reproduksi Lenalidomide dan Karsinogenisitas Toksisitas Reproduksi Lenalidomide dan Karsinogenisitas

Toksisitas Reproduksi

Pada uji toksisitas perkembangan embrio janin, lenalidomide diberikan secara oral pada monyet yang sedang hamil. Efek teratogenik diamati, termasuk ekstremitas seperti thalidomide. Paparan dosis di mana fenomena ini terjadi adalah 0,17 kali sebagai paparan 25 mg dosis maksimum yang direkomendasikan (MRHD). Lenalidomide diberikan secara oral ke kelinci hamil dengan dosis hingga 20 mg / kg / hari, dan satu aborsi terjadi pada kelompok 20 mg / kg / hari. Toksisitas perkembangan dengan dosis ≥10 mg / kg / hari, termasuk peningkatan kehilangan setelah implantasi (awal dan akhir penyerapan dan kematian intrauterin) dan kelainan penampilan makroskopik. Dan itu mengurangi berat badan janin dan peningkatan kejadian jaringan lunak dan variasi skeletal. Tidak ada efek samping yang terlihat pada dosis 3 mg / kg. Paparan pada dosis ini adalah 1,3 kali sebagai paparan MRHD. Dalam percobaan lain, lenalidomide diberikan terus menerus dari pembentukan organ embrio ke periode laktasi pada tikus hamil, dan tingkat tertentu kematangan seksual ditunda pada keturunannya. Seperti thalidomide, tikus tidak cukup menjelaskan efek potensial dari lenalidomide pada perkembangan embrio manusia.


Karsinogenisitas

Karena tujuan penggunaan lenalidomide adalah untuk mengobati kanker stadium lanjut, tidak ada studi karsinogenisitas yang dilakukan. Setelah 26 minggu pemberian dosis berulang pada tikus (hingga 300 mg / kg / hari), tidak ada lesi proliferatif atau proliferatif yang diamati pada nekropsi selama periode administrasi atau pemulihan (4 minggu setelah pemberian). Setelah 52 minggu dosis berulang pada monyet (hingga 2 mg / kg / hari), tidak ada karsinogenesis atau perubahan prakanker yang diamati selama periode pemberian dosis.
Blog Terkait
  • TEL:+ 86-0592-5854962
  • FAX:+ 86-0592-5854960
  • EMAIL: xie@china-sinoway.com
  • ADDRESS:Lantai 16, Pusat Bisnis Huicheng, No. 839, Xiahe Rd., Siming Dist. Xiamen, Fujian, Cina