Sinoway Industrial Co., Ltd.

Terapi CAR-T Baru Menghambat Infeksi HIV Terapi CAR-T Baru Menghambat Infeksi HIV

Pada 2017, FDA menyetujui terapi gen pertama untuk kanker - terapi CAR-T. Baru-baru ini, para ilmuwan melaporkan bahwa teknologi sel rekayasa genetika yang sama telah terbukti menghambat infeksi HIV pada hewan laboratorium dan bahkan dapat memberantas HIV. Meskipun penelitian ini sangat kecil, sel rekayasa genetika "CAR" diuji hanya pada dua sel kusta dan laboratorium-tumbuh, tetapi hasilnya menunjukkan bahwa setelah 30 tahun kerja keras untuk mengembangkan vaksin AIDS, Orang-orang mungkin memiliki cara baru untuk membantu. sistem kekebalan tubuh melawan infeksi HIV.

Dr. Bruce Walker, MIT dan Universitas Harvard MGH Ragon Research Institute, mengatakan: "Studi ini menunjukkan bahwa pada model binatang, sel punca dapat direkayasa untuk merespon sel yang terinfeksi HIV menggunakan target sistem kekebalan. Langkah pertama yang mengesankan terhadap HIV." Dr. . Walker memelopori rekayasa genetik sel-sel kekebalan untuk melawan HIV pada 1990-an, tetapi ia tidak terlibat dalam penelitian baru ini. Dia berkata: "Meskipun efek saat ini tidak sepenuhnya memuaskan, itu jelas memberi kita beberapa hal yang konstruktif untuk pengembangan lebih lanjut."

Untuk merekayasa sel T untuk melawan kanker, para ilmuwan telah memberi gen T-sel yang mengenali molekul permukaan pada sel tumor yang mengikat sel tumor, yang disebut reseptor antigen chimeric atau CAR. Mengikat antigen ke reseptor mengaktifkan sel CAR-T, menyebabkan mereka untuk membunuh sel-sel tumor.

Alih-alih memodifikasi sel T secara genetik sendiri, para ilmuwan dalam studi sel induk rekayasa genetika yang menghasilkan T dan sel darah lainnya, sel induk hematopoietik, untuk menciptakan sel T yang HIV-positif. Modifikasi ini menyediakan CAR khusus HIV untuk sel induk hematopoietik dan semua keturunannya. Bagian dari CAR ini, yang disebut CD4, berburu dan mengikat HIV, sementara molekul permukaan lain, yang disebut C46, ​​menghalangi HIV memasuki sel T. Ini memungkinkan sel T mendeteksi virus tanpa menginfeksi virus. Selain itu, sel T seperti itu juga dapat menemukan dan menghancurkan sel yang terinfeksi HIV karena sel-sel ini memiliki beberapa molekul permukaan yang menarik T-sel sebagai HIV.

Sel T yang direkayasa secara genetik tidak hanya menghancurkan sel yang terinfeksi HIV di kedua monyet yang tertutup dan dalam eksperimen kultur sel, tetapi efeknya bertahan selama lebih dari dua tahun. Ini menunjukkan bahwa mereka dapat "menyediakan kapasitas anti-HIV yang langgeng." "Para penulis percaya bahwa metode sel induk memiliki potensi lebih besar untuk penekanan jangka panjang terhadap virus HIV, dan bahkan, kata Dr. Scott Kitchen, seorang ahli imunologi di University of California, Los Angeles, di Universitas California, Los Angeles, dalam sebuah penelitian yang diterbitkan dalam jurnal "PloS Pathogens. Membasmi virus. "

Dr. Kitchen mengatakan kemungkinan akan memulai uji klinis dalam dua tahun dan dia sedang mendiskusikan dengan perusahaan terapi gen swasta Calimmune dan yang lainnya bagaimana mengembangkan metode ini. "Sel induk rekayasa genetika awalnya akan menjadi metode yang mahal, tetapi mungkin untuk menghindari kebutuhan dan biaya penggunaan obat antiretroviral seumur hidup," tambah Dr Cook. Dia dan rekan-rekannya bekerja mengembangkan sel-sel rekayasa genetika menjadi vaksin, yang dapat menurunkan harga mereka.

Alasan lain untuk berhati-hati selain dari harga adalah bahwa upaya anti-HIV CAR-T telah gagal sebelumnya. Ide dasar dari sel-sel kekebalan rekayasa genetika anti-HIV dapat ditelusuri kembali ke setidaknya 1997. Sebuah tim yang dipimpin oleh Dr. Walker pada saat itu menemukan bahwa sel CAR-T dapat menghancurkan HIV di dalam sel-sel yang ditumbuhkan di laboratorium. Tetapi ketika para ilmuwan menguji metode ini pada sejumlah kecil pasien, hasilnya mengecewakan. Ini mungkin karena sel-sel CAR-T dibunuh oleh virus sebelum mereka dapat membunuh virus.

Dr. Kitchen mengatakan menciptakan sel induk CAR sebagai pengganti CAR-T mungkin bisa memecahkan masalah. Sel induk hematopoietik yang direkayasa secara genetika mampu "menyediakan pasokan sel T rekayasa yang tak terbatas yang dapat terus menyerang HIV," sama seperti tentara dengan tentara alternatif yang tak terhitung jumlahnya.

The therapy has the effect of inhibiting HIV infection (Source:
▲ Terapi memiliki efek menghambat infeksi HIV (Sumber: "PloS Pathogens")

Hasil eksperimen mereka pada kusta menegaskan hal ini. Dalam percobaan, dua monyet kusta menerima transplantasi sel induk rekayasa genetika; dua lainnya menerima sel induk yang dimodifikasi gen yang tidak aktif sebagai kontrol. Hasil eksperimen menunjukkan bahwa sel punca yang ditransplantasikan dapat memasuki sumsum tulang dan menghasilkan HIV-CAR-T selama dua tahun. Tidak ada efek samping yang diamati pada hewan dan CAR-T membunuh sel yang terinfeksi. Namun, efek mengurangi jumlah virus pada hewan kurang optimal.

Selain itu, mereka menemukan bahwa sel-sel pembunuh ini dapat masuk ke tempat di mana HIV paling sering bereplikasi, termasuk sistem limfatik dan saluran gastrointestinal. Dr Walker mengatakan itu "mengesankan" karena itu meningkatkan kemungkinan bahwa CAR-Ts membersihkan AIDS dari bagian tubuh yang tersembunyi.

Terapi sel rekayasa genetika berkembang dengan cepat, dan kami berharap untuk perawatan yang lebih efektif untuk meringankan penderitaan pasien AIDS.
Blog Terkait
  • TEL:+ 86-0592-5854962
  • FAX:+ 86-0592-5854960
  • EMAIL: xie@china-sinoway.com
  • ADDRESS:Lantai 16, Pusat Bisnis Huicheng, No. 839, Xiahe Rd., Siming Dist. Xiamen, Fujian, Cina