Sinoway Industrial Co., Ltd.

Perifosine Plus Lenalidomide Dan Dexamethasone Dalam Relaps Dan Relaps / Refraktori Multiple Myeloma Perifosine Plus Lenalidomide Dan Dexamethasone Dalam Relaps Dan Relaps / Refraktori Multiple Myeloma

Figure 1 Of Perifosine plus lenalidomide and dexamethasone in relapsed and relapsed/refractory multiple myeloma: a Phase I Multiple Myeloma Research Consortium studyFigure 2 Of Perifosine plus lenalidomide and dexamethasone in relapsed and relapsed/refractory multiple myeloma: a Phase I Multiple Myeloma Research Consortium study

pengantar

Kombinasi lenalidomide-dexamethasone aktif dalam multiple myeloma (MM). Data praklinis menunjukkan bahwa sel inhibitor, perifosin, sel MM peka terhadap lenalidomide dan dexamethasone, memberikan dasar pemikiran untuk studi fase I, multisenter, tunggal untuk menilai keamanan dan menentukan dosis maksimum yang ditoleransi (MTD) dari perifosin-lenalidomide. -deksametason dalam MM kambuh dan kambuh / refrakter. Pasien menerima peningkatan dosis perifosin 50-100 mg setiap hari dan lenalidomide 15-25 mg satu kali sehari pada hari 1–21 dari setiap siklus 28-hari, ditambah dexamethasone 20-40 mg setiap minggu setelahnya, seperti yang ditunjukkan. Tiga puluh dua pasien terdaftar di empat kohort dosis. MTD tidak tercapai, dengan 31 pasien dapat dievaluasi untuk keamanan / tolerabilitas. Kejadian yang paling umum menyebabkan 1-2 efek samping adalah kelelahan (48%) dan diare (45%), dan neutropenia tingkat 3-4 (26%), hipofosfatemia (23%), trombositopenia (16%), dan leukopenia. (13%). Di antara 30 pasien yang dapat dievaluasi, 73% (95% interval kepercayaan, 57 · 5–89 · 2%) mencapai tanggapan minimal atau lebih baik, termasuk 50% dengan respons parsial atau lebih baik. Median bebas perkembangan kelangsungan hidup adalah 10 · 8 bulan dan kelangsungan hidup secara keseluruhan rata-rata 30 · 6 bulan. Respon dikaitkan dengan phospho-Akt dalam studi farmakodinamik. Perifosin-lenalidomide-dexamethasone ditoleransi dengan baik dan menunjukkan aktivitas klinis yang menggembirakan pada relaps dan relaps / refrakter MM.

Hasil

1. Khasiat

Secara keseluruhan, 22 (73%) pasien yang dapat dievaluasi mencapai setidaknya MR; setidaknya respon parsial (PR) tingkat [nCR / CR + respon parsial yang sangat baik (VGPR) + PR] adalah 50% (Tabel I), termasuk tujuh pasien (23%) mencapai VGPR atau lebih baik. Waktu rata-rata untuk respon pertama adalah 1 siklus (kisaran, 1-3 siklus); durasi rata-rata respon adalah 9 · 2 bulan (rentang, 2-35 bulan). Pada subset pasien dengan penyakit kambuh tetapi tidak refrakter (N = 17), setidaknya PR adalah 71% dan setidaknya MR adalah 82%; dan pada pasien dengan penyakit refrakter (N = 13) setidaknya PR adalah 23% dan setidaknya MR adalah 62%. Di antara pasien terpapar thalidomide (N = 22), PR atau lebih baik adalah 45%, 78% pada pasien yang mengalami thalidomide-relaps (7 dari 9), dan 23% pada pasien refrakter thalidomide dua dari enam pasien mencapai PR atau lebih baik , dan empat mencapai MR atau lebih baik.
Table 1 Summary of clinical response, according to the modified European Group for Blood and Bone Marrow Transplant criteria
Tabel 1 Ringkasan respon klinis, sesuai dengan Kelompok Eropa yang dimodifikasi untuk kriteria Darah dan Bone Marrow Transplant

2. Analisis Survival

Setelah median tindak lanjut dari 30 bulan (kisaran, 3 · 4–51 · 3 bulan), median PFS adalah 10 · 8 bulan pada semua pasien yang dapat dievaluasi dan 11 · 7 bulan pada pasien yang mencapai MR atau lebih baik (Gambar 1A). Median OS adalah 30 · 6 bulan pada semua pasien yang dapat dievaluasi dan tidak tercapai pada pasien yang mencapai setidaknya MR atau lebih baik (Gambar 1B). Pada 10 Juli 2011, 15 dari 30 pasien yang dapat dievaluasi masih hidup, dan tujuh pasien tidak mengalami kemajuan. Untuk pasien yang mencapai MR atau lebih baik, sembilan pasien telah meninggal dan 17 pasien mengalami kemajuan. Pasien dengan penyakit kambuhan tetapi tidak refrakter memiliki PFS dan OS median yang lebih lama dibandingkan pasien dengan penyakit refrakter (27 · 7 vs 3 · 9 bulan, P = 0 · 0002; tidak tercapai dibandingkan 16 · 7 bulan, P = 0 · 0006; Gbr. 2).
Produk Terkait
Blog Terkait
  • TEL:+ 86-0592-5854962
  • FAX:+ 86-0592-5854960
  • EMAIL: xie@china-sinoway.com
  • ADDRESS:Lantai 16, Pusat Bisnis Huicheng, No. 839, Xiahe Rd., Siming Dist. Xiamen, Fujian, Cina